盧大偉的父親為上海商人，他在6兄弟姊妹中排行最小，其三哥盧遠為馬評人，四哥蕭亮則曾為電視報幕員及演員。
盧大偉曾於匯豐銀行工作。1968年報考麗的電視第二期藝員訓練班，同期受訓的包括李司棋及黃淑儀。1975年，盧大偉及其兄被周梁淑怡邀請，轉投無綫電視，曾演出電視劇集《功夫熱》及《相見好》。1970年代末開始在綜合性節目《歡樂今宵》擔任主持，以模仿其他藝人及名人等惹笑演出而聞名。著名的包括模仿歌手夏韶聲，模仿美國魔術師大衛高柏飛，變走尖沙咀鐘樓，及與沈殿霞合作跳芭蕾舞等。另外盧氏曾與薰妮合作主持諷刺時弊節目《論盡天堂》。
到了1990年代中期，他離開了無綫電視後，開設製作公司，為娛樂活動找尋廣告贊助及投資者。其後他亦曾在有線電視主持電視節目。
2007年，盧大偉在電影《每當變幻時》中演出，他並計劃參與無綫電視在年底重新製作的《歡樂今宵》演出。
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